【生物通】中科大,南京农大最新《Science》:基因组稳定性调控最核心激酶ATR的激活机制
中国科学家们以史无前例的精度描绘这种蛋白质的结构,从而可以了解到它对DNA损伤的响应机制。细胞通过不断分裂来修补和替换受损组织。每一次的分裂都需要重新“复印”一次细胞的“遗传蓝图”。随着DNA的复制,“错印”不可避免地发生了。这种损伤若是置之不理,就会导致细胞的死亡。一旦感受到DNA损伤的迹象,一种被叫做ATR激酶的蛋白质就会活化细胞固有修复系统。现在,中国科学家们能够以史无前例的精度描绘这种蛋白质的结构,从而可以了解到它对DNA损伤的响应机制。在这篇文章中,中国科学技术大学,南京农业大学等处的研究人员首次揭示了ATR-ATRIP复合体的近原子分辨率结构,揭示了ATR激酶活化的分子机制,为研制新型ATR激酶抑制剂用于肿瘤治疗奠定了结构基础。这一研究成果公布在Science杂志上,主要的研究工作由王雪娟副研究员和蔡刚教授共同完成,其中王雪娟完成了ATR活性测定、冷冻样品制备、三维重构、结构分析,与南农王伟武教授合作搭建原子结构模型等高度挑战性工作。本文通讯作者,中国科学技术大学蔡刚教授解释:“ATR蛋白负责启动细胞对DNA损伤和复制压力的修复。解析ATR激酶的活化机制一直是生命科学领域的