一头育肥猪若感染猪回肠炎，会出现光吃不长的情况，养殖户投入的饲料成本白白损耗。南京农业大学动物病原微生物致病及免疫机理研究创新团队，耗时近十年研制出猪圆环病毒 2 型、猪回肠炎二联亚单位灭活疫苗，打破了国外技术垄断，为猪场疫病防控搭建起高效防线。
AI赋能，为疫苗研发装上“透视眼”
猪回肠炎又称猪增生性肠病，它的元凶是一种名为“胞内劳森菌”的细菌，主要针对6至20周龄的育肥猪。生猪感染后，急性病例死亡率达50%，慢性患病猪只会长期腹泻、生长迟缓，让养殖户的饲料钱白白流进“无底洞”。
更可怕的是细菌的“潜伏”能力，“胞内劳森菌”在猪粪便中可存活2周，猪场一旦感染该病，很难彻底根除，极易反复暴发。根据测算，全国猪场阳性率高达80%，成了养猪业降本增效最大的拦路虎。
为了降低损失风险，购买进口的弱毒活疫苗成为了唯一的途径，虽然每头商品猪的免疫费用仅有16元，听起来不贵，但以全国每年出栏超过6亿头猪的规模计算，这笔支出便成了一笔不可忽视的庞大开销。
“‘胞内劳森菌’是严格的胞内寄生菌，普通细菌培养基上不能生长，必须在活细胞上培养，对氧气、氮气浓度还极其敏感。”团队负责人范红结教授介绍，“国内当时没有筛选培养平台，连抗体检测试剂盒都依赖进口。”
2017年，团队决定不再等了。“从国外拿不到菌株，我们就自己分离培养；没有平台，我们就自己建。”范红结教授语气坚定。
胞内劳森菌临床强毒菌株的分离鉴定
团队师生一头扎进实验室，反复摸索分离条件，2019年终于从发病猪的回肠组织里，成功分离出5株“胞内劳森菌”临床强毒菌株。目前，这些菌株已保藏在中国典型培养物保藏中心。
有了菌株，团队利用“反向疫苗学”，先给菌株做全基因组测序，再通过生物信息学工具，从236个候选抗原里筛选出128个结构理想的抗原。
“我们训练了AI模型，用大量数据教它怎么预测免疫原性，准确率、灵敏度都超出预期。”团队成员蔺辉星副教授介绍。AI挑出保护率高的抗原，再用高通量技术并行表达、纯化，最后通过动物试验验证，从上千个蛋白中，精准锁定关键保护性抗原。
在培养环节上，原本培养“胞内劳森菌”必须用贴壁生长的McCoy细胞，就像植物必须扎根土壤，团队把该细胞驯化成能全悬浮培养的细胞，相当于提供了一片流动土壤。这样一来，就能用大型生物反应器进行大规模、高密度培养。
范红结教授指导青年研究员进行胞内劳森菌分离培养
团队不断改良培养条件，并把菌株在McCoy细胞上连续传代致弱，成功研制出高抗原含量的灭活疫苗与猪回肠炎弱毒疫苗。
在之前的研究基础上，团队陆续克隆表达了50种保护性抗原，通过逐层筛选亚单位组分，最终研制出三价猪回肠炎亚单位疫苗。
猪回肠炎新型亚单位灭活疫苗
给猪办张“便宜保险”，让养殖户用得起
2024年开始，团队在江苏南通、广东云浮等地的养猪场开展试验，为一万八千头仔猪接种了新型亚单位疫苗。
“结果表明，使用疫苗后的保护效力高达95.6%，免疫期超过8个月。相对进口疫苗，能阻止攻毒猪只通过粪便向环境排毒，降低向周边传播的风险，猪只回肠损伤也大幅减轻。”团队成员、南京农业大学动物医学院副院长马喆教授介绍，“免疫组商品猪的平均日增重比对照组提高90克以上。”
团队进行胞内劳森菌分离培养
这组对照数据意味着什么？意味着养殖户再也不用看着猪生病干着急，意味着饲料钱不再打水漂，意味着每头猪多长十斤肉，每头多赚近百块。
最让养殖户开心的是亚单位疫苗的价格，疫苗不再依赖昂贵的细胞培养设备，相比进口疫苗，售价便宜数倍。
这一成果已取得多项专利，入选2024年度农业农村部农业“火花技术”培育项目，还获评全国高校生物医药区域技术转移转化中心“高校技术转化典范项目”。
从实验室到餐桌，一场接力守护
生猪饲养过程中让猪生病的，不只有细菌，更有难缠的病毒。为攻克这一难题，团队与金宇优邦生物科技（江苏）有限公司携手，目标锁定在多联疫苗的研发上。近日，他们合作研制的“猪圆环病毒2型、猪回肠炎二联亚单位灭活疫苗（rCP19株+rLI08株）”已获农业农村部颁发的《兽用生物制品临床试验批件》（批件号：2026003），成为江苏省概念验证中心的重要熟化标的物。
范红结教授指导师生进行疫苗研制
目前，团队已与金宇优邦生物科技（江苏）有限公司、普莱柯生物工程股份有限公司等多家行业龙头企业签订了技术合作协议。
从被动进口到主动破局，范红结教授带领团队用了近十年坚守完成的，不仅是一项技术突破，更是从实验室到餐桌、从科学到民生的接力守护。
【紫金山新闻】南农团队十年攻关，国产疫苗获批临床试验
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